技術(shù)領(lǐng)域

  本發(fā)明涉及生脈散在抑制ras原癌基因過表達(dá)中的應(yīng)用，具體涉及在制備抑制ras原癌基因突變后過表達(dá)的抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，屬于中藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)

生脈散是中醫(yī)千古名方，首載于金代醫(yī)家張元素所著《醫(yī)學(xué)啟源 ·卷下》“麥門冬”條內(nèi)；內(nèi)外傷辨惑論及醫(yī)方考中也有記載。由人參、麥冬、五味子組成，意在取“人參之甘補氣，麥門（即麥冬）苦寒瀉熱補水之源，五味子之酸清肅燥金”。

生脈散最早用于治療暑熱汗多，氣陰兩傷之證，表現(xiàn)為汗多、身疲、體倦、氣短、咽干、脈虛等癥狀。古代醫(yī)家也用于金葉耗傷，脈微欲絕等癥狀，又用作氣陰兩虛病人的補益劑。此方經(jīng)過幾百年的長期使用，安全有效，經(jīng)久不衰。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，生脈散的臨床應(yīng)用不斷擴大，其劑型除散劑外，還有生脈飲、生脈注射液；該方劑經(jīng)加減變化后還發(fā)展了參麥飲和生脈散黨參方等?，F(xiàn)在主要用于治療心血管病中的抗休克、抗心衰、抗心肌缺血等癥狀、糖尿病、慢性支氣管炎，各類心源性休克、冠心病、心律失常等。

湯銘新等發(fā)現(xiàn)生脈散可顯著抑制肺癌的自發(fā)轉(zhuǎn)移，但是實驗證明這種抗腫瘤作用并非生脈散直接作用于癌細(xì)胞，而是通過提高機體免疫功能間接實現(xiàn)抗腫瘤。中國專利201010148044.0公開了一種具有抗腫瘤作用的組合物及其在制備治療腫瘤藥物中的應(yīng)用，該專利將生脈散與其他中藥復(fù)方添加到以含主藥蟾酥的抗腫瘤藥物組合物中，生脈散減少了蟾酥所帶來的心臟毒性問題；中國專利200510053562.9公開了生脈注射液在制備治療腫瘤減毒藥物中的用途，在對荷瘤小鼠化療過程中，同時應(yīng)用生脈散可保護肝腎功能。中國專利03142266.7公開了生脈注射液在制備治療腫瘤增效藥物中的用途。該專利中應(yīng)用生脈散注射液處理結(jié)腸癌、乳腺癌、肝癌和胰腺癌細(xì)胞株，證明生脈注射液單獨應(yīng)用時的抗腫瘤作用效果時有時無，生脈散僅具較穩(wěn)定的協(xié)同增效作用。上述發(fā)明專利中涉及生脈散的抗腫瘤應(yīng)用，均局限于將生脈散作為腫瘤治療過程中的輔助用藥應(yīng)用。

約30%的人類腫瘤是由于ras原癌基因突變后激活導(dǎo)致Ras蛋白表達(dá)水平增高造成的。若Ras蛋白持續(xù)處于活化狀態(tài)，可與下游的效應(yīng)蛋白結(jié)合，將信號傳遞到下游信號元件，引起細(xì)胞的異常增殖，導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。因此，Ras原癌基因已成為公認(rèn)的篩選抗相關(guān)惡性腫瘤藥物的靶標(biāo)。

研究表明組成生脈散的單味藥人參、五味子和麥冬均具有抗腫瘤作用，但將它們組方成為生脈散后，人們對其在抗腫瘤應(yīng)用方面卻只發(fā)現(xiàn)了它具較穩(wěn)定的協(xié)同增效作用，因此只能將該方劑作為治療腫瘤的輔助用藥。本發(fā)明公開了生脈散對Ras原癌基因突變后所致的過表達(dá)具有顯著的抑制作用，而不作用于野生型ras原癌基因，因此毒性低，且無致畸作用。本發(fā)明擺脫了傳統(tǒng)觀念的束縛，證明生脈散方劑具有顯著下調(diào)ras原癌基因過表達(dá)活性，可在制備抑制ras原癌基因過表達(dá)的抗相關(guān)惡性腫瘤的藥物中應(yīng)用，而不僅僅是輔助用途。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供中藥復(fù)方生脈散在制藥中的新用途，涉及生脈散在抑制ras原癌基因過表達(dá)中的應(yīng)用，具體涉及在制備抑制ras原癌基因過表達(dá)的抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，以期提供一種抗腫瘤活性高，毒性小，廉價的抗腫瘤藥物。

技術(shù)負(fù)責(zé)人： 李紅玉  藥學(xué)院