技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物合成領(lǐng)域，具體涉及一種新型的制備醋酸阿比特龍的方法。

背景介紹

醋酸阿比特龍，學(xué)名(3β)-17-(3-pyridinyl)-Androsta-5,16-dien-3-olAcetate，結(jié)構(gòu)如(Ⅰ)所示。

醋酸阿比特龍是一種CYP17抑制劑，它可以降低睪丸素的產(chǎn)生，從而阻止癌細胞的生長，與潑尼松聯(lián)用可以治療晚期前列腺癌，延長前列腺癌患者的生命。

美國FDA于2011年4月批準(zhǔn)醋酸阿比特龍用于治療晚期前列腺癌。與目前的常規(guī)治療方法相比，療效更好，副作用更低，開創(chuàng)了抗雄激素治療的先河。

目前文獻報道的主要方法為：

(1)以醋酸脫氫表雄酮作為初始原料，先制備它的三氟甲磺酰衍生物，然后和二乙基(3-吡啶基)硼烷直接縮合，兩步得到目標(biāo)化合物醋酸阿比特龍(見專利WO2006021777)。該路線雖然路線較短，但會產(chǎn)生很多難分離的副產(chǎn)物，難放大生成。由于合成中使用了價格昂貴的三氟甲磺酸酐和二乙基(3-吡啶基)硼烷，因而合成成本較高。

(2)以醋酸脫氫表雄酮作為起始原料，先將酮羰基轉(zhuǎn)化成腙，再經(jīng)歷碘代、Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)得到醋酸阿比特龍(見專利CN102816200)。該合成路線雖然副反應(yīng)較少，但仍使用價格昂貴的起始原料和二乙基 (3-吡啶基)硼烷，因而合成成本還是很高。

鑒于現(xiàn)有以醋酸脫氫表雄酮作為原料的合成路線合成成本較高，急需發(fā)展一種新型的替代合成路線，滿足便捷、經(jīng)濟和大規(guī)模生產(chǎn)制備醋酸阿比特龍的要求。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一條便捷、經(jīng)濟的制備醋酸阿比特龍的方法。

技術(shù)負責(zé)人： 謝志翔 化學(xué)化工學(xué)院