技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明具體涉及一種5-羥基-2-環(huán)戊烯酮的制備方法，屬于有機合成領(lǐng)域。

背景技術(shù)

環(huán)戊烯酮骨架在藥物合成中間體和生物活性分子中扮演著非常重要的角色，具有環(huán)戊烯酮骨架的分子在內(nèi)分泌、生殖、消化、血液呼吸、心血管、泌尿及神經(jīng)系統(tǒng)以及抗癌癥方面均表現(xiàn)出藥用活性。例如，前列腺素屬于代表性的環(huán)戊烯酮骨架分子；其次，如來源于擔(dān)子菌果實體的hygrophorones化合物，具有取代的環(huán)戊烯酮結(jié)構(gòu)，同樣表現(xiàn)出了很好的抗真菌活性。特別是多取代的環(huán)戊烯酮化合物具有重要的藥理活性，如2012年，日本HiroshiTomoda課題組從蘑菇體中分離出具有5-羥基-2-環(huán)戊烯酮骨架的tylopilusin類天然產(chǎn)物，由于其特殊的多取代環(huán)戊烯酮骨架，表現(xiàn)出了良好的抗菌及抗感染活性。

鑒于此，大量的合成策略已經(jīng)用于環(huán)戊烯酮化合物及相關(guān)骨架分子的制備和合成，如aldol縮合反應(yīng),羰基的α碳烷基化,以及1,4一酮醛的環(huán)合反應(yīng)。其中，3+2環(huán)合反應(yīng)表現(xiàn)出了特殊的用途和優(yōu)勢。例如，最普遍的有機堿促進的聯(lián)烯和不飽和醛酮的3+2環(huán)合反應(yīng)。但是，通過文獻調(diào)研，對于5-羥基-2-環(huán)戊烯酮骨架的報道較少，特別是能夠形成3，5-二苯環(huán)取代的tylopilusin類5-羥基-2-環(huán)戊烯酮骨架的方法未見報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明實現(xiàn)所采用的技術(shù)方案如下：

5-羥基-2-環(huán)戊烯酮的合成方法包括：

(1)攪拌下將β-氯-α，β-不飽和-1,3-二噻烷、查爾酮(或查爾酮衍生物)和氫氧化鈉(5M水溶液)依次加入有機溶劑1中，繼續(xù)攪拌5min，得到中間產(chǎn)物；

(2)將步驟(1)所得中間產(chǎn)物溶解于有機溶劑2中，加入N-氯代丁二酰亞胺(NCS),室溫反應(yīng)得到5-羥基-2-環(huán)戊烯酮；

進一步，所述5-羥基-2-環(huán)戊烯酮的結(jié)構(gòu)式如下：

其中R1可以為H、Cl、CH3、OCH3；R2可以是H、Cl。

技術(shù)負(fù)責(zé)人： 唐壽初 藥學(xué)院