多肽藥物研發(fā)具有廣闊的研究空間和市場(chǎng)應(yīng)用前景。2015年全球多肽藥物市場(chǎng)為175億美元，據(jù)預(yù)測(cè)，2015-2025年年增長(zhǎng)率為10.3%，到2025年全球多肽藥物市場(chǎng)將增至469億美元。隨著多肽藥物價(jià)格的平民化、蛋白相互作用新靶點(diǎn)以及替代傳統(tǒng)注射給藥的新型給藥技術(shù)迅猛發(fā)展，多肽藥物的臨床應(yīng)用范圍將進(jìn)一步得以拓展。然而，多肽藥物工業(yè)化生產(chǎn)中存在合成步驟繁瑣、成本高等一系列技術(shù)問(wèn)題，導(dǎo)致藥品價(jià)格昂貴，大大增加了醫(yī)療負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重影響了這些多肽新藥投放市場(chǎng)的速度。而我國(guó)多肽藥物產(chǎn)業(yè)與歐美相比還存在較大差距，建立多肽藥物產(chǎn)業(yè)化制備體系顯得尤為重要。特別是，發(fā)展高效、低成本的多肽藥物規(guī)?；苽浼夹g(shù)，突破純化和質(zhì)控的關(guān)鍵問(wèn)題，能加速我國(guó)多肽藥物的質(zhì)量達(dá)到國(guó)際化標(biāo)準(zhǔn)。

本課題組針對(duì)現(xiàn)有多肽藥物合成方法的缺點(diǎn)，發(fā)展了相變化多肽合成法，使用多肽的收斂式合成路線研發(fā)出針對(duì)II型糖尿病的索馬魯肽和利拉魯肽；針對(duì)骨質(zhì)疏松的Abaloparatide、特立帕肽和鮭魚(yú)降鈣素；針對(duì)前列腺癌的曲普瑞林、地加瑞克和PSMA-617；針對(duì)特發(fā)性便秘的利那洛肽和普卡那肽；還有比伐盧定、阿托西班、特利加壓素、去氨加壓素等多肽藥物的全新制備工藝。新工藝申請(qǐng)專利12項(xiàng)，授權(quán)9項(xiàng)。通過(guò)改進(jìn)中長(zhǎng)肽的合成方法，進(jìn)而改善生產(chǎn)中的工藝和路線，達(dá)到提高合成產(chǎn)率和減少副產(chǎn)物的目的，最終大大降低多肽藥物生產(chǎn)成本。

技術(shù)負(fù)責(zé)人：常民、彭雅麗  生命科學(xué)學(xué)院