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抗癲癇藥APABA

2020-12-15 18:55| 發(fā)布者: 蘭大技術(shù)轉(zhuǎn)移| 查看: 154| 評(píng)論: 0

摘要: 傳統(tǒng)抗癲癇藥物具有嚴(yán)重的缺陷,如存在嚴(yán)重的不良反應(yīng)、毒副作用較大、個(gè)體差異性大、治療范圍較窄、易產(chǎn)生耐受性等。盡管新藥的出現(xiàn)使大部分難治性癲癇病人的發(fā)作減少或免于發(fā)作,但無法預(yù)防癲癇病程發(fā)展,逐漸消除 ...

傳統(tǒng)抗癲癇藥物具有嚴(yán)重的缺陷,如存在嚴(yán)重的不良反應(yīng)、毒副作用較大、個(gè)體差異性大、治療范圍較窄、易產(chǎn)生耐受性等。盡管新藥的出現(xiàn)使大部分難治性癲癇病人的發(fā)作減少或免于發(fā)作,但無法預(yù)防癲癇病程發(fā)展,逐漸消除病灶??拱d癇藥APABA能夠清除癲癇發(fā)作時(shí)產(chǎn)生的羥自由基、增加細(xì)胞周期依耐性蛋白酶-5(cdk-5)的活性,防止神經(jīng)損傷;增加ATP含量,抑制谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體的逆轉(zhuǎn)運(yùn),促進(jìn)癲癇發(fā)作后神經(jīng)元功能的恢復(fù);還能夠抑制人類β淀粉樣蛋白(Aβ)在腦內(nèi)的沉積,改變神經(jīng)原纖維β折疊片的構(gòu)型,減少或推遲興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,有效抑制癲癇病灶的發(fā)展。在癲癇動(dòng)物模型中其抗癲癇作用比陽性對(duì)照藥丙戊酸鈉強(qiáng)0.4~1.6倍,安全指數(shù)也相當(dāng)。同時(shí)在小鼠的腦部組織處檢測(cè)到足夠濃度ASA以發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。充分證明APABA實(shí)現(xiàn)癲癇的臨床治療從緩解癥狀轉(zhuǎn)向不但暫時(shí)緩解癥狀,同時(shí)預(yù)防癲癇病程發(fā)展,逐漸消除病灶。

該成果完成了APABA的化學(xué)合成、藥效學(xué)、急性毒性、作用機(jī)理研究,并于2013年獲中國發(fā)明專利授權(quán)。

技術(shù)負(fù)責(zé)人:賀殿  藥學(xué)院

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